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NK細胞是“好”還是“壞”?復發性流產需要關注NK細胞降低!

分類(lei):生殖科普 權(quan)限(xian): 普通會員 2019年04月02日(ri) 01:48 標簽: 其他(ta) 


NK細胞增高不好


最近幾年,因為生殖免疫學知識的科普學習,很多病人都知道,NK細胞(bao)高于正常范圍是(shi)免疫功能異(yi)常表現(xian),與自然流產關系密切(qie),是導致胚胎停止發育的原因之一。



誤區:NK細胞不高就是正常的


因此,目前不少患者認為NK細胞只要不高就好,在臨床工作中有些病人NK細胞降到很低,但是還會問到:“醫(yi)生,我(wo)的NK細(xi)胞不高(gao),是正常的吧。”



其實,NK細胞低于正常也不好


外周血NK細胞的絕對數和百分比降低同樣提示免疫功能紊亂,是導致復發(fa)性流產,胚(pei)胎停(ting)止(zhi)發(fa)育及(ji)生化妊娠的重要原因。



NK細胞介紹及NK細胞作用


機體(ti)免(mian)(mian)疫系(xi)統非常復(fu)雜,它存在大量不同的(de)免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)胞行使多(duo)種重要功能。免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)胞間(jian)相(xiang)互作用(yong),迅速地殺死或清(qing)除外來侵(qin)入(ru)的(de)午夜(ye)拍(pai)拍(pai)拍(pai)无档(dang)视频免(mian)(mian)费播放器物(wu)如(ru)病(bing)毒或細(xi)(xi)菌,以(yi)及(ji)自身機體(ti)內老化變(bian)異(yi)的(de)細(xi)(xi)胞,以(yi)維持(chi)人體(ti)健康運行。


自然殺傷細胞(natural killer cell,NK),簡稱NK 細胞,作為非特異性免疫的重要效應細胞,NK細胞被認為是機體抗感染,抗腫瘤的第一道天然防(fang)線,是除了T細胞和B細胞之外的重要淋巴細胞,不僅與抗病毒感染、抗腫瘤和免疫調節有關,而且(qie)在某些情況(kuang)下參與超敏反應,移(yi)植免(mian)疫和自身免(mian)疫性疾病(bing)的發生(sheng)。


醫學上,NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在對抗(kang)腫瘤(liu)(liu)時起(qi)關(guan)鍵作用(yong)。一(yi)方(fang)面(mian)它對腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)進行直(zhi)接殺傷,通過釋放穿孔素(su)和顆粒酶(mei)等殺死腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao);另一(yi)方(fang)面(mian)通過分(fen)泌細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)和趨化(hua)因子(zi)等調節其(qi)他免(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),激活T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)等對腫瘤(liu)(liu)的(de)(de)殺傷作用(yong)。近年來,很(hen)多對抗(kang)腫瘤(liu)(liu)的(de)(de)研究(jiu)方(fang)向集中(zhong)在“NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免(mian)疫療法(fa)”,具(ju)有廣闊的(de)(de)應用(yong)前景。



NK細胞測定的臨床意義


外周血NK細胞需要維持在一定的范圍內,機體才能夠正常運行。NK細胞測定的臨床意義,主(zhu)要用于了解惡性腫瘤、遺傳性缺陷(xian)病(bing)、重癥病(bing)毒感染(ran)、自身(shen)免疫性疾病(bing)等患者機體(ti)的免疫功能(neng)。



NK細胞與妊娠的關系


 1 

首先(xian)看一(yi)下NK細胞分類


在生殖醫學領域,根據NK細(xi)胞所在部(bu)位以(yi)及表面標志物的不同,主(zhu)要分為:外周(zhou)血自(zi)然(ran)殺(sha)(sha)傷(shang)細(xi)胞(Peripheral natural killer cells,pNK),子宮自(zi)然(ran)殺(sha)(sha)傷(shang)細(xi)胞(Uterine natural killer cells,uNK),蛻膜(mo)自(zi)然(ran)殺(sha)(sha)傷(shang)細(xi)胞(Decidual natural killer cells,dNK)。


 2 

NK細(xi)胞與(yu)妊娠的關系(xi)


胚胎發育過程中需要形成特殊的母胎界面

妊娠子宮(gong)中最主(zhu)要(yao)的淋(lin)巴(ba)細(xi)胞是子宮(gong)NK細(xi)胞,即uNK細(xi)胞,它的表型(xing)為(wei)CD56brightCD16-,uNK細(xi)胞在(zai)胚(pei)胎的正(zheng)常生(sheng)長(chang)、分(fen)化和植(zhi)入等過程中發揮(hui)了重要(yao)作(zuo)用。

大量研究證實,妊娠早期,母體的蛻膜組織會聚集一些免疫細胞如NK細胞、T細胞、樹突狀細胞(DC)等以維持正常妊娠,其中,蛻膜免疫細胞 60%-80%為NK細胞,大量聚集在母體的蛻膜組織中,是母胎界面主要免疫細胞,這群NK細胞表型不同于外周血主要NK細胞,具有較強的分泌能力,可(ke)以分泌一些細(xi)胞因子通過促進胎兒絨(rong)毛外滋養層(ceng)細(xi)胞(EVTs)向母(mu)體侵襲(xi)、促進子宮血管形成及螺旋動(dong)脈重(zhong)塑、促進免疫耐受三方面(mian)維持正常妊娠。


NK細胞與病理妊娠

研究表明,如果dNK異常或缺失,均會導致妊娠并發癥,包括子癇前(qian)期、胎兒生長受限,嚴重則(ze)會導致胚胎停止發育(yu),引起(qi)流產(chan)。2017年12月我國學者發表在《Immunity》的文章如下圖:


為什么dNK細胞不對胎兒產生攻擊?


NK細胞表達多種抑制性受體與活化性受體,兩種信號的平衡決定了NK細胞的殺傷功能。蛻膜NK細胞(dNK)較外周血NK細胞(pNK)表達較高的抑制性受體以降低殺傷能力。母胎(tai)界面的dNK細胞(bao)數(shu)量、受(shou)體以及(ji)功能異常會影響妊(ren)娠結局。



臨床工作檢測的是什么?


我們臨床上檢測的主要是外周血的NK細胞絕對計數與百分比,我們稱為pNK。有些醫院還會檢測NK細胞的細胞毒性,NK細胞的活化來判斷NK細胞的殺傷力,這些都(dou)是判斷(duan)機(ji)體(ti)免疫功能的生物(wu)學指標。

盡管pNK與dNK的關系還不明確,臨床檢測到NK細胞的絕對值數量和相對值的比例低,提示機體處于免疫功能紊亂或低下的狀態;子宮局部NK細胞的募集不足,影響母(mu)體對胚(pei)胎(tai)/胎(tai)兒的(de)識別及免疫耐受(shou),導致受(shou)精(jing)卵不(bu)著床(chuang)或胚(pei)胎(tai)丟(diu)失,更加需要引起我們的重視。



反復胚胎停止發育,NK細胞降低怎么辦?


首先需要我們摒棄不良生活習慣,注意規律生活,養成良好的生活習慣,提高免疫力,同時積極診斷和治療原發病。一旦受孕(yun),要根(gen)據每個(ge)人的不同情況進行個(ge)體化的治療,積(ji)極保(bao)胎,同時(shi)要進行免疫(yi)調節治療。



參考文獻:

1. Li, Z.Y., et al. IFN-gamma induces aberrant CD49b(+) NK cell recruitment through

regulating CX3CL1: a novel mechanism by which IFN-gamma provokes pregnancy failure. Cell Death Dis, 2014. 5: p. e1512.

2. Sun, J., et al. Tim-3 Is Upregulated in NK Cells during Early Pregnancy and Inhibits

NK Cytotoxicity toward Trophoblast in Galectin-9 Dependent Pathway. PLo S One, 2016.

11(1): p. e0147186. 


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